应用基于mRNA展示技术的新型药物靶标筛选平台探索地黄苷促进造血的直接作用靶点及机制
摘要
药物靶标鉴定仍是药物研发领域面临的一大难题。本课题组在传统mRNA展示技术的基础上,创新性地融合了人类外显子文库和高通量测序技术,成功开发了一种新型高通量药物靶标筛选平台—md-LED。我们运用此平台成功完成了对补血天然化合物地黄苷的蛋白靶点筛选与鉴定工作,明确了地黄苷的一个直接作用靶点:核糖体蛋白L27a(RPL27A),并深入阐释了地黄苷通过结合RPL27A调节核糖体生物发生,进而促进骨髓造血功能恢复的分子机制。这一发现为地黄苷的药理作用提供了新的理解,也为下一代药物的研发提供了新的思路。本研究结果表明md-LED是一种用于研究药物-蛋白质结构域相互作用的灵敏、快速且定量的方法,我们相信md-LED有望成为天然产物蛋白靶标筛选及鉴定的有力工具,并期待其在未来药物研发领域得到广泛应用。
引用本文(GB/T 7714)
Mengying Hong, Yuchen Du, Ren Sun. 应用基于mRNA展示技术的新型药物靶标筛选平台探索地黄苷促进造血的直接作用靶点及机制[J]. Chinese Science Bulletin (Chinese Version), 2024.
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