家兔右室流出道心肌细胞的L-型钙电流
摘要
特发性室速主要起源于右室流出道(RVOT), 目前对于此类心律失常的发生机制还不清楚. 已有临床报告指出, 源于右室流出道的心律失常, 可能是基于触发性机制. 但迄今为止, 由于技术上的困难, 对RVOT心肌细胞的实验研究极少, 尚无法证实所推测的机制. L-型钙电流(I<sub>Ca-L</sub>)是主要的内向电流之一, 在心律失常的发生中起重要作用. 本实验通过对家兔右室流出道心肌细胞I<sub>Ca-L</sub> 特性的研究, 探索特发性右室流出道室速的可能发生机制. 采用全细胞膜片钳技术记录RVOT 和右心室(RV)心肌细胞的动作电位(AP)及I<sub>Ca-L</sub>, 并对比分析两者AP 及I<sub>Ca-L</sub> 的特性. 结果发现, RVOT 心肌细胞AP 离散度较RV 大(RVOT, 577.2±364.8 ms; RV, 386.2±163.4 ms). 在RVOT 存在APD 明显缩短和明显延长的心肌细胞. 用4-AP 阻断瞬时外向钾电流(I<sub>to</sub>)后, 未记录到APD 明显缩短的细胞; 而APD 明显延长的细胞仍存在. 少数RVOT 细胞AP 具有很长的平台甚至复极无法恢复到静息电位.它们能自发产生早后除极(EAD), 可以诱发出第二平台反应; 在RV 中未记录到这种细胞; 这些APD 明显延长的RVOT 心肌细胞与RV 心肌细胞相比具有较大的I<sub>Ca-L</sub>(13.16±0.87 pA/pF, 8.59±1.97 pA/pF, <italic>P</italic><0.05); 用尼非地平(10 μmol/L)阻断L-型钙通道后, I<sub>Ca-L</sub> 减小, 动作电位时程缩短, RVOT 心肌细胞记录到的长平台、EAD 及第二平台反应消失. 结果表明, RVOT 心肌细胞APD 离散度较RV 心肌细胞大, 是源于右室流出道的室速(RVOT-VT)的细胞电生理学基础. 较大的I<sub>to</sub> 电流可能是导致RVOT 心肌细胞APD明显缩短的原因之一; 较强的I<sub>Ca-L</sub> 是导致RVOT 动作电位明显延长的因素之一, 并能出现EAD, 这可能是RVOT 产生触发性活动的机制之一.