三氧化二砷诱导早幼粒细胞白血病细胞线粒体基因突变与细胞凋亡
摘要
提取用2 μmol/L As2O3对NB4细胞株和APL体外干预及用0.16 mg·kg<sup>-1</sup>·天<sup>-1</sup> As2O3静脉输注治疗干预前后的白血病细胞线粒体基因, PCR扩增后直接测序, 干预前后的序列对比分析, 同时流式细胞仪对细胞凋亡率测定. 分析了As<sub>2</sub>O<sub>3</sub>在体内和体外作用对原代急性早幼粒细胞白血病细胞(APL)和NB4细胞株的线粒体基因(mtDNA)非编码区D-loop的基因突变与细胞凋亡的关系. 研究发现, As<sub>2</sub>O<sub>3</sub>处理后mtDNA的D-loop区基因突变位点数目较处理前显著增多, mtDNA的D-loop区基因突变率与细胞凋亡率呈正相关关系, 相关系数r<sub>NB4-As2O3</sub>=0.973818,r<sub>APL-As2O3</sub> =0.934703. 突变类型包括转换、颠换、插入和缺失. 本实验仅是初步研究, 尚未发现As<sub>2</sub>O<sub>3</sub>对mtDNA的D-loop区稳定的突变位点和突变规律. 结果显示, As<sub>2</sub>O<sub>3</sub>体内外干预均能加剧急性早幼粒细胞白血病细胞mtDNA的D-loop区基因突变, 并与其促凋亡作用呈正相关, mtDNA的D-loop区可能是砷剂治疗白血病的一个靶点.
引用本文（GB/T 7714）
国生 封, 勐 隋, 晋 周, 等. 三氧化二砷诱导早幼粒细胞白血病细胞线粒体基因突变与细胞凋亡[J]. Scientia Sinica Vitae, 2010.
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