不同剂量链脲佐菌素诱导青少年食蟹猴糖尿病模型的特性
摘要
2~3岁青少年食蟹猴糖尿病模型是目前非人灵长类胰岛移植实验中最常用的受体. 为探讨静脉注射不同剂量链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)对青少年食蟹猴病理生理方面的影响, 从而发现最适合2~3岁青少年食蟹猴糖尿病模型的造模剂量, 15只2~3岁青少年食蟹猴被分为3组, 分别静脉注射60, 68和100 mg/kg STZ. 在注射STZ前后, 对实验猴的基础和糖刺激血糖、胰岛素、C肽水平及肝肾功能进行常规定期检测, 同时为判断注射STZ后的胰岛损伤情况, 于造模后1个月进行胰腺组织活检和胰岛免疫组织化学染色. 实验结果显示, 注射68和100 mg/kg STZ能够诱导青少年食蟹猴出现持续稳定的高血糖(空腹血糖>11.1 mmol/L), 并可导致几乎全部胰岛β细胞的丢失. 而在注射60 mg/kg STZ的2只食蟹猴中, 只有1只食蟹猴出现持续性高血糖. 此外, 在接受3种不同剂量STZ注射后的第1周, 3组食蟹猴全部表现出相似的轻微肝肾功能损伤, 但在注射STZ后24 h, 接受100 mg/kg STZ注射的食蟹猴的血清总胆汁酸水平明显高于接受68 mg/kg STZ注射的食蟹猴(<italic>P</italic><0.05). 综合上述实验结果, 本文证实, 静脉注射68和100 mg/kg STZ能稳定安全地诱导出2~3岁青少年食蟹猴糖尿病模型, 但为尽量减少造模药物对实验猴肝肾功能的影响, 静脉注射68 mg/kg STZ可能更适合于诱导2~3岁青少年食蟹猴糖尿病模型. 此外, 本实验结果还显示, 按照体表面积计算STZ的注射剂量可能优于按照公斤体重计算, 当注射剂量小于700 mg/m<sup>2</sup>时, STZ不能稳定地诱导该年龄段食蟹猴成为糖尿病模型.