基于微量量热技术的注射用增溶辅料生物安全性评价
摘要
为筛选适宜的注射用增溶辅料、减少注射剂不良反应的发生, 以嗜热四膜虫BF5为模式生物, 建立基于微量量热技术的注射用增溶辅料生物安全性评价方法. 恒温28℃时, 监测不同注射用增溶辅料(泊洛沙姆188、吐温80、吐温20、聚乙二醇600、聚乙二醇400)干预嗜热四膜虫BF5生长代谢的热谱曲线, 抽提生物热动力学特征参数进行量化评价. 结果表明, 在不同浓度的上述增溶辅料干预下, 嗜热四膜虫BF5生长速率常数(<italic>k</italic>)、5%抑制浓度(IC<sub>5</sub>)、最大输出功率(<italic>P</italic><sub>1</sub>, <italic>P</italic><sub>2</sub>)、达峰时间(<italic>T</italic><sub>1</sub>, <italic>T</italic><sub>2</sub>)和发热量(Q)呈现规律性变化; 且<italic>k</italic>与增溶辅料浓度间的线性关系良好(<italic>r</italic> >0.9), IC<sub>5</sub>依次是泊洛沙姆188为2.18 mg/mL, 聚乙二醇600为1.35 mg/mL, 吐温80为1.07 mg/mL, 聚乙二醇400为0.58 mg/mL, 吐温20为0.045 mg/mL. 主成分分析表明, 参数<italic>k</italic>, <italic>P</italic><sub>1</sub>和<italic>Q</italic>能够较好体现热谱曲线整体信息, 可用于增溶辅料生物安全性的量化评价. 这也得到综合评价结果的印证, 即在相同浓度下, 泊洛沙姆188对嗜热四膜虫BF5生长代谢毒性较小, 而吐温20毒性较大.