青蒿素模拟热量限制延长酵母寿命的双期响应模式全转录组谱解析
摘要
热量限制(CR)可延长酵母及哺乳动物等多种生物的寿命. 尽管CR延寿被认为与呼吸活动增强有关, 但营养摄取不足反而加大能量消耗显然不符合逻辑. 在解决食物供应减少与代谢消耗增加这对矛盾的过程中, 本研究揭示了1种基于CR的"双期响应"模式, 它包括1个"线粒体增强期"(ME)与1个"后线粒体增强期"(PME), 两者可依据线粒体标志蛋白的表达模式及活性动态加以区分. ME以整体抗氧化活化为特征, PME则以系统代谢调整为标志. 抗疟药青蒿素的半合成衍生物青蒿琥酯通过烷化血红素蛋白可重现CR的衰老延缓效果, 提示青蒿琥酯-血红素结合可以在功能上模拟一氧化氮-血红素相互作用, 据此已建立青蒿琥酯-血红素结合物形成与细胞色素<italic>c</italic>氧化酶活性升高之间的相关性. 外源过氧化氢也能模拟CR诱导抗氧化基因, 改变代谢节律,延长酵母寿命, 暗示过氧化氢与延寿有关. 青蒿琥酯可模拟CR激发的一氧化氮及过氧化氢诱导的抗氧化反应, 清除活性氧, 降低氧化应激, 指导机体由合成代谢向分解代谢转变, 维持必要的代谢功能, 延长酵母的期望寿命.
引用本文(GB/T 7714)
思明 李, 庆平 曾, 大婷 汪, 等. 青蒿素模拟热量限制延长酵母寿命的双期响应模式全转录组谱解析[J]. Scientia Sinica Vitae, 2015.
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