大麻素Ⅱ型受体通过激活心脏祖细胞促进小鼠心肌梗死后内源性的心肌再生
摘要
大麻素Ⅱ型受体(CB2受体)激活可促进干细胞(如造血干/祖细胞和神经祖细胞)的增殖. 心脏祖细胞激活和增殖在心肌梗死(心梗)后心肌内源性再生和修复中发挥重要作用. 为了探讨CB2受体激活在促进心梗后心肌内源性再生和修复中的作用及具体机制, 将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、心梗组、心梗+AM1241(CB2受体激动剂)组和心梗+AM1241+Wortmannin(PI3K抑制剂)组, 通过结扎左冠状动脉前降支建立小鼠心梗模型. 利用vevo2100小动物超声观察小鼠左室射血分数和短轴缩短率的变化; 马松三色染色观察心梗后心肌纤维化水平; 免疫荧光染色观察心梗周边区表达c-kit, Runx1和ki67的阳性细胞数; 酶联免疫吸附测定检测血浆中MDA, TNF-a和IL-6的水平; Western blot检测p-Akt, HO-1和Nrf-2蛋白的表达变化. 结果表明, 与心梗组相比, AM1241干预可提高小鼠心脏左室射血分数和短轴缩短率, 同时减轻心肌纤维化的程度. 免疫荧光染色结果显示, 心梗+AM1241组, c-kit, Runx1和ki67染色的阳性细胞数量明显高于心梗组(<italic>P</italic><0.05). 此外, AM1241还可降低心梗后血浆中MDA, TNF-a和IL-6水平(<italic>P</italic><0.05). Western blot结果提示, AM1241可明显增加细胞质中p-Akt和HO-1表达(<italic>P</italic><0.05), 同时促进胞核中Nrf-2的表达水平(<italic>P</italic><0.05). 然而, PI3K抑制剂Wortmannin可阻断AM1241的上述作用. 以上结果表明, AM1241干预可促进心梗后心肌内源性再生, 改善心脏功能和心肌重塑, 此作用可能是通过调节PI3K/Akt/Nrf-2信号通路实现的.