链间二硫键改善FⅧ基因断裂转移小鼠血浆重链分泌和凝血活性
摘要
体外细胞培养实验证明, 双载体共转重链A2结构域Met662和轻链A3结构域Asp1828突变为Cys的B区缺失型凝血Ⅷ因子(BDD-FⅧ)基因可使共表达的重、轻链形成链间二硫键, 重链的分泌水平得到改善. 本文进一步观察小鼠体内双载体转此突变体BDD-FⅧ基因后血浆中重链的分泌量和凝血活性. 构建一对含Cys662突变重链和Cys1828突变轻链真核表达载体, 经门静脉注射双表达载体至C57BL/6小鼠体内, 用ELISA法和Coatest法分别检测小鼠血浆中重链的分泌量和凝血活性为(239±56) ng/mL和(1.09±0.25) IU/mL, 明显高于双载体共转野生型BDD-FⅧ基因对照小鼠((84±25) ng/mL和(0.36±0.12) IU/mL). 结果表明, 链间二硫键形成可有效增强转基因小鼠的血浆重链分泌, 提高血浆凝血活性, 改善双载体转BDD-FⅧ基因功效, 为后续应用双AAV载体的血友病基因治疗研究提供实验依据.
引用本文（GB/T 7714）
甫祥 朱, 静 缪, 泽隆 刘, 等. 链间二硫键改善FⅧ基因断裂转移小鼠血浆重链分泌和凝血活性[J]. Scientia Sinica Vitae, 2012.
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