一株H5N1 NS1蛋白第101位点的甲硫氨酸决定该蛋白抗干扰素能力及亚细胞定位
摘要
A型流感病毒NS1蛋白有两种抗干扰素(IFN)机制, 一种通过抑制RIG-Ⅰ信号转导完成, 另一种通过与CPSF30结合, 阻断细胞前体mRNA剪切和加工. 目前, NS1拮抗Ⅰ型IFN生成的具体机制还不是十分清楚. 本文结果显示, PR/8/34 NS1蛋白部分定位于细胞质, 并且表现出很强的、特异性抑制IFN-β启动子活性的能力, 而H5N1 NS1则明显不同. H5N1 NS1主要定位细胞核, 它抑制IFN的能力相对较弱, 是通过抑制细胞基因整体表达水平实现的. 本研究通过构建H5N1 NS1的一系列突变后发现, 仅将H5N1 NS1的101位点的甲硫氨酸突变为PR/8/34 NS1相应位点的异亮氨酸(命名为H5-M101I)即可获得了特异性抑制IFN-β启动子活性的能力, 并且使该蛋白向细胞质定位, 同时失去与CPSF30结合的能力. 本研究还发现, 之前报道的定位于 138~147 氨基酸位点的核输出信号(NES)并没有发挥功能. 这表明, 很可能存在尚未发现的其他氨基酸具有NES功能. 结果表明, 101位点的甲硫氨酸(Met-101)可能与其临近的第100位亮氨酸(Leu-100)共同增强了此区域的NES; 除此之外, Met-101也是NS1与CPSF30结合的关键氨基酸. 综上所述, 本文揭示了Met-101在H5N1流感病毒生活周期中的重要性, 同时为抗病毒工作提供了有价值的信息.
引用本文（GB/T 7714）
振锋 张, 艳 刘, 晋 孟, 等. 一株H5N1 NS1蛋白第101位点的甲硫氨酸决定该蛋白抗干扰素能力及亚细胞定位[J]. Scientia Sinica Vitae, 2012.
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