Regulation of TGF-β signaling by Smad7
摘要
转变生长因素(TGF )- 是调整象细胞生长，区别， apoptosis，移植，细胞粘附，和免疫者那样的许多细胞的过程的多种的 cytokine 反应。在表明小径的听说得好的古典 TGF- ， TGF- 激活经由它象 TRII 和 ALK5/TRI 那样的二房间表面受体发信号的 Smad，导致调停 Smad 的 transcriptional 规定。另外， TGF- 可以也激活象激活 mitogen 的蛋白质 kinase 一样的另外的发信号的小径， PI3K，等等。发信号 TGF- 细微地在不同层次被调整。包括 Smad6 和 Smad7，禁止的 Smads 是由否定反馈环发信号的 TGF-/bone 形态基因的蛋白质(BMP ) 的关键管理者。他们能与激活的类型形成稳定的建筑群我受体并且从而堵住 R-Smads，或成员 ubiquitin E3 ligases 的 phosphorylation 例如 Smurf1/2，导致激活的类型的 ubiquitination 和降级我受体。而且，这些禁止的 Smad 蛋白质也禁止由与 transcriptional 抑压者交往，或破坏 TGF 的形成在原子核发信号的 TGF-/BMP，例如 histone deacetylases， Hoxc-8，和 CtBP -- 导致的功能的 Smad-DNA 建筑群。Smad7 被不同刺激接着调整，包括 TGF- ， IFN- ， TNF- 象一样紫外并且 TPA，并且调停在 TGF- 之间的串音和另外的发信号的小径。Smad7 表示的解除管制与各种各样的人的疾病被联系了，例如织物纤维变性，煽动性的疾病以及 carcinogenesis。Smad7 的 Overexpression 被显示了反对 TGF -- 调停的纤维变性， carcinogenesis，和发炎，建议 Smad7 的一个治疗学的潜力治疗这些疾病。