大鼠血液和脑组织液中游离型青藤碱、川芎嗪、加巴喷丁、扑热息痛、普瑞巴林和阿米替林的微透析液取样及HPLC-MS/MS定量方法研究
摘要
建立大鼠血液和脑组织液中游离型青藤碱、川芎嗪、加巴喷丁、扑热息痛、普瑞巴林和阿米替林的微透析液取样及HPLC-MS/MS检测方法。大鼠的颈静脉和脑纹状体植入微透析探针，分别以枸橼酸缓冲溶液和林格氏液为灌流液，以1.5μL·min-1的灌流速度，以20 min的间隔收集血液和脑组织液微透析液样品，连续收集至给药后24 h。液相色谱分离采用C18反相色谱柱（HSS T3 2.5 μm，2.1 mm×50 mm），流动相为甲醇/水（含0.05‰甲酸），流速为0.3 mL·min-1梯度洗脱；质谱检测采用电喷雾离子源，正离子模式，多反应监测方式。定量离子对青藤碱、川芎嗪、加巴喷丁、扑热息痛、普瑞巴林、阿米替林和内标纳洛酮分别为330/181、137/80、172/154、152/110、160/142、278/233和328/310。方法经选择性、线性范围、基质效应、准确度、精密度、稳定性和探针回收率等考察确证适合大鼠血液和脑组织液微透析液中以上药物的测定。计算的微透析探针体内回收率在19.38%~25.88%之间。以40~50 mg·kg-1的剂量大鼠股静脉注射给药，测定的血液微透析液中峰浓度在0.2~10 μg·mL-1内；脑组织液微透析液峰浓度在0.1~6 μg·mL-1内，但各时间点浓度水平均低于血液微透析液。总之，该方法成功用于大鼠给药青藤碱、川芎嗪、加巴喷丁、扑热息痛、普瑞巴林和阿米替林的微透析液取样和游离型药物浓度定量研究。
引用本文（GB/T 7714）
Tao Li, Tao Li, 赵小亮, 等. 大鼠血液和脑组织液中游离型青藤碱、川芎嗪、加巴喷丁、扑热息痛、普瑞巴林和阿米替林的微透析液取样及HPLC-MS/MS定量方法研究[J]. 未知来源, 2020.
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