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黄芪白术汤下调miR-31-5p/STAT3环路抑制结肠炎相关性结肠癌进程

邓颂、Song Deng、王爱萍、Aiping Wang、chen xi、Xi Chen、巫燕莉、Yanli Wu

2019Medicine被引 1

摘要

目的探讨miR-31-5p/STAT3在结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated cancer，CAC)发病机制中的作用，以及黄芪白术汤的干预机制。 方法采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)方法建立C57BL/6小鼠CAC模型，并检测对照组和CAC模型小鼠中microRNA的差异表达。qPCR验证筛选差异microRNA; Western blot检测STAT3、p-STAT3、IL-6Rα的表达水平。 结果一次性腹腔注射AOM，结合3% DSS自由饮用3个循环造模，8周后模型小鼠结肠黏膜出现中、重度异型增生，并伴随大量炎细胞浸润，经检测，CAC小鼠结肠组织中miR-31-5p及STAT3、p-STAT3蛋白的表达明显升高; 黄芪白术汤干预后，miR-31-5p及STAT3、p-STAT3蛋白的表达下调。体外研究表明，RAW264.7细胞转染miR-31-5p precursor后，STAT3蛋白明显增高; 促炎因子IL-6、TNF-α刺激RAW264.7 24 h后，miR-31-5p水平也明显升高，提示炎症因子可引起miR-31-5p/STAT3的正相关上调。同时，白术内酯Ⅱ+黄芪甲苷混合物可明显下调IL-6刺激引起的miR-31-5p、STAT3、IL-6Rα增高。 结论miR-31-5p/STAT3在上皮细胞与免疫细胞之间可能形成一个正反馈的环路，在CAC病理微环境中发挥持续放大炎症效应，最终导致结肠上皮的异型增生，甚至肿瘤发生。

引用本文（GB/T 7714）

DOI：https://doi.org/10.3969/j.issn.1001-1978.2019.09.023