重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体BAT-1806注射液单次给药药代动力学研究
摘要
目的研究食蟹猴单次静脉注射BAT-1806的药代动力学特征，并与托珠单抗（tocilizumab，TOC）进行一致性对比。 方法24只食蟹猴按体质量随机分为4组，雌雄各半，分别单次给予不同剂量（10，30mg·kg-1）的BAT-1806注射液和TOC注射液，在不同时间点采血分离血浆，用ELISA法测定血浆中药物浓度，根据非房室统计模型矩模型用WinNolin药代软件对测定结果进行曲线拟合并计算药代动力学参数，比较BAT-1806和TOC的药代动力学参数和评价其生物等效性。 结果食蟹猴单次静脉注射10 mg·kg-1和30 mg·kg-1的BAT-1806，Tmax分别为（0.58±0.38）h和（0.25±0.42）h，T1/2分别为（81.6±54.5）h和（105.7±30.2）h，Cmax分别为（202 415±39 064）ng·mL-1和（613 161±133 207）ng·mL-1，AUC（0-t）分别为（17 614 098±3 716 972）h·ng·mL-1和（55 333 524±16 351 767）h·ng·mL-1，Vd分别为（66.6±37.5）mL·kg-1和（84.3±21.8）mL·kg-1，Cl分别为（0.58±0.13）mL·h-1·kg-1和（0.58±0.16）mL·h-1·kg-1，MRT分别为（107.8±15.5）h和（177.2±28.6）h。BAT-1806在食蟹猴体内的药代动力学特征不存在性别差异。BAT-1806与TOC的主要药代动力学参数无显著性差异。在10 mg·kg-1剂量下，BAT-1806与TOC的Cmax和AUC（0-t）比率分别为0.98和1.05；在30 mg·kg-1剂量下，BAT-1806和TOC的Cmax和AUC（0-t）比率分别为0.98和0.92。 结论BAT-1806和TOC在食蟹猴体内的药代动力学特征具有一致性且生物等效。