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帕博西尼逆转人乳腺癌MCF-7/DOX细胞对多柔比星的耐药性

赵国智、Guozhi Zhao、温纯洁、Chunjie Wen、邹镇、Zhen Zou、吴兰香、WU Lanxiang

2017肿瘤Medicine被引 1

摘要

目的研究细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent protein kinase4/6，CDK4/6）抑制剂帕博西尼（palbociclib，PAL）对乳腺癌MCF-7/多柔比星（doxorubicin，DOX）细胞耐药性的逆转作用，并探讨药物转运体ATP结合盒蛋白B1（ATP binding cassette protein B1，ABCB1）在其中的作用机制。 方法采用CCK-8法检测PAL对亲本MCF-7及耐药MCF-7/DOX细胞DOX敏感性的影响；FCM法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中DOX蓄积浓度的影响。构建稳定转入 ABCB 1基因的MDCK Ⅱ细胞模型，采用药物跨膜转运实验检测PAL对药物转运体ABCB1介导的DOX外排功能的影响。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA及蛋白表达水平的影响。 结果0.2与0.4 μmol/L的PAL可使DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC 50 ）分别降低39%和51%（ P 值均 50 值无明显影响；0.4 μmol/L PAL可使MCF-7/DOX细胞内DOX的蓄积浓度上调82%（ P P 结论PAL可以通过抑制ABCB1转运体的功能而逆转乳腺癌MCF-7细胞DOX耐药性，提示PAL与DOX联用有望提高临床乳腺癌DOX的治疗效果，优化临床治疗方案。

引用本文（GB/T 7714）

DOI：https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2017.11.191