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麦冬皂苷D’通过RIP1/MLKL诱导前列腺癌PC3细胞程序性坏死

王嘉佳、Jiajia Wang、卢宗亮、Zongliang Lu、孔亚、Kong Ya、宋伟、Wei Song

2017Medicine被引 2

摘要

目的研究天然皂苷类化合物麦冬皂苷D’(Ophiopogonin D’, OPD’)对雄激素非依赖的前列腺癌PC3细胞的抗肿瘤效应及其机制。 方法不同浓度的OPD’处理前列腺癌PC3细胞后，MTT实验检测细胞生长能力，流式细胞术检测Annexin V-Fitc和PI双染，Western blot检测程序性坏死相关蛋白--受体相互作用蛋白1(receptor interacting protein-1，RIP1)、混合谱系激酶结构区域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like，MLKL)的表达，结晶紫染色、透射电镜观察细胞形态学的改变。 结果OPD’抑制PC3细胞生长活性，24 h IC50值为(6.25±0.31)μmol/L。5 μmol/L OPD’处理24 h诱导PC3细胞凋亡和坏死，5 μmol/L OPD’处理6 h PC3细胞在晚期凋亡/坏死象限呈明显的时间依赖关系(r=0.728，P < 0.001)。OPD’诱导PC3细胞Caspase非依赖性死亡，且其死亡能被程序性坏死(necroptosis)特异性抑制剂necrostatin-1(Nec-1)所抑制(P=0.047)，表明OPD’诱导PC3细胞程序性坏死。OPD’下调Cleaved-RIP1、上调RIP1的表达；上调p-MLKL四聚体的表达，并呈明显的时间依赖关系(r=0.907，P=0.005)。形态学上OPD’诱导PC3细胞坏死样改变。 结论OPD’抑制前列腺癌细胞生长具有明显的抗肿瘤效应，而诱导其通过RIP1/MLKL通路发生程序性坏死可能是其发挥抗肿瘤效应的机制之一。

引用本文（GB/T 7714）

DOI：https://doi.org/10.16016/j.1000-5404.201609037