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LC-MS/MS法同时测定人血浆中多纳非尼及其 N -氧化代谢物

Wang Jing、Wang Jing、吕彬华、Л. НИКИТЕНКО Б、戴晓健、Xiaojian Dai、张逸凡、Yifan Zhang

2016Biochemistry, Genetics and Molecular Biology被引 1

摘要

多纳非尼是索拉非尼的氘代衍生物，是处于临床试验阶段的抗肿瘤新药。本文建立了一种准确、灵敏的可同时测定人血浆中多纳非尼及其N-氧化代谢物的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法。取血浆样品100 μL以乙腈沉淀蛋白处理，待测物和内标（索拉非尼和索拉非尼N-氧化物）经Gemini C18（50 mm×2.0 mm，5 μm）色谱柱分离，以5 mmol·L-1醋酸铵水溶液（含0.2%甲酸）-乙腈为流动相梯度洗脱，色谱运行时间为5.0 min。采用电喷雾电离源（ESI源），以多反应监测模式（MRM）检测。用于定量分析多纳非尼及其内标索拉非尼的离子转化分别为m/z 468.2→m/z 273.2和m/z 465.2→m/z 270.2，用于定量分析多纳非尼N-氧化物及其内标索拉非尼N-氧化物的离子转化分别为m/z 484.2→m/z 289.2和m/z 481.2→m/z 286.2。测定人血浆中多纳非尼和多纳非尼N-氧化物的线性范围分别为5.00~5 000 ng·mL-1和1.00~1 000 ng·mL-1。该方法经验证后，成功应用于甲苯磺酸多纳非尼片的人体药动学研究。

引用本文（GB/T 7714）

DOI：https://doi.org/10.16438/j.0513-4870.2016-0954