不同宫颈组织中PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系
摘要
目的探讨PIK3CA、PTEN和p16蛋白在人正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepitheli-al neoplasia,CIN）和宫颈鳞癌组织中的表达,以及PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达与人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染之间的关系。方法采用免疫组织化学二步法在22例健康者宫颈组织、72例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和30例宫颈鳞癌组织中检测PIK3CA、PTEN和p16蛋白的表达,显色原位杂交方法检测高危型HPV16/18的感染。结果 PIK3CA和p16蛋白表达阳性率和HPV16/18的感染率均随着宫颈上皮逐渐恶变而上升,PTEN蛋白表达却呈现相反的结果。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和HPV16/18的感染率在宫颈鳞癌和CINⅡ～Ⅲ组中的表达分别与对照组和CINⅠ组相比,差异均有统计学意义（P〈0.05）。在宫颈上皮内瘤变组织中,39例（76.47%）CINⅡ～Ⅲ中显示PIK3CA阳性,仅有9例（42.86%）CINⅠ中显示PIK3CA阳性,两组间差异有统计学意义（P=0.006）,而PTEN和p16蛋白在宫颈上皮内瘤变不同组别中相比差异均无统计学意义。在81例CINⅡ～Ⅲ和鳞癌组织中,PIK3CA和p16蛋白呈显著正相关关系（P=0.000,r=0.544）。PIK3CA、p16蛋白与PTEN蛋白表达之间,两者均呈显著负相关（P〈0.05）。HPV16/18阳性的47例标本中,PIK3CA和p16蛋白几乎均呈阳性表达,呈显著正相关（P〈0.01）,但PTEN蛋白却有37例呈阴性表达,无显著相关（P=0.116）。结论 PIK3CA、PTEN、p16蛋白表达以及高危型HPV感染与宫颈癌的发生发展均密切相关。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和高危型HPV感染联合检测,可作为宫颈癌早期癌变的分子标志物。高危型HPV感染可能有助于PIK3CA和p16蛋白的高表达。