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甲基莲心碱对大鼠肝CYP450酶含量及CYP2D1,CYP3A1,CYP2E1mRNA的影响

刘萍、H Q Ying、胡本容、Chia‐Ling Wang、向继洲

2010Acta Scientiarum Naturalium Universitatis SunyatseniComputer Science被引 1

摘要

目的：探讨甲基莲心碱对大鼠微粒体混悬液蛋白中细胞色素P450（CYP450）含量,及其对CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平的影响。方法：Wistar大鼠48只,随机分成空白组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,甲基莲心碱（Nef）低、中、高剂量组。对照组给予1%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,诱导剂组地塞米松100mg·kg^-1,抑制剂组酮康唑40mg·kg^-1,Nef低、中、高剂量组分别为Nef10,20,50mg·kg^-1灌胃给药,1日1次,连续6d。取大鼠的肝制备肝微粒体,测定肝微粒体中的蛋白浓度,用分光光度计对样品进行比色测定CYP450总酶的含量。并采用实时定量反转录--聚合酶链反应（Quantitive real-time RT-PCR）定量分析了大鼠CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平。结果：甲基莲心碱在高剂量组的P450含量与空白组比较有显著性差异（P〈0.01）,提示该药在较大剂量时（20～50mg·kg^-1）对CYP450有诱导作用。Nef在高剂量时,分别对CYP3A1和CYP2D1有诱导作用,可显著升高二者的活性（分别为空白组的1.92,2.99倍,P〈0.05）;中剂量时对CYP2D1具有诱导作用（为空白组的2.40倍,P〈0.05）;Nef在3个剂量下对CYP2E1均无诱导作用。结论：Nef在20,50mg·kg^-1剂量可增加CYP450总酶活性和CYP2D6mRNA的表达,在50mg·kg^-1剂量可增加CYP3A1mRNA的表达,提示Nef在较高剂量时可诱导肝药酶加速自身代谢。

引用本文（GB/T 7714）