钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉成纤维细胞凋亡／增殖及FN、LN的影响
摘要
目的研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat，SHR）胸主动脉血管外膜成纤维细胞（vascular adventitial fibroblasts，VAF）凋亡、增殖及Bcl一2、Bax、C—Fos、C—Myc、层黏连蛋白（1aminin，LN）、纤维层黏连蛋白（fibronectin，FN）的影响。方法选择8周龄雄性SHR40只，随机分为模型组、卡托普利组（17．5mg／kg）、异钩藤碱组（5．0mg／kg）、钩藤碱组（5．0mg／kg）和钩藤总生物碱组（50．0mg／kg），每组8只。另选取8周龄雄性Wistar大鼠8只作为正常组。模型组和正常组灌胃给予等容量生理盐水。各组给药容积为每次10mL／kg，每周给药6天，连续8周，随体重变化调整给药量。采用AnnexinV—FITC结合PI染色、流式细胞术分析胸主动脉VAF凋亡率；免疫组化法检测胸主动脉VAFBcl一2、Bax、C—Myc、C—Fos、FN及LN蛋白表达；原位杂交法检测胸主动脉VAF转化生长因子一pl（transforming growth factor，TGF—p1）mRNA表达。结果与模型组比较，各用药组干预4、8周大鼠尾动脉收缩压均降低，胸主动脉VAF凋亡率、Bax蛋白均升高，Bcl一2、C．Fos、FN、LN蛋白及TGF-p，mRNA均降低，钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组c—Myc蛋白表达均降低，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。与卡托普利组比较，钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组大鼠尾动脉收缩压、C—Fos蛋白表达及TGF—p，mRNA差异无统计学意义（P〉0．05）；胸主动脉VAF凋亡率升高，Bcl．2、c—Myc及LN蛋白表达均降低，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；钩藤碱组、异钩藤碱组Bax蛋白表达均升高，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；异钩藤碱组FN蛋白表达降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组间比较，差异无统计学意义（P〉