重组人GIP衍生物的克隆、表达、纯化及活性研究
摘要
葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP）具有促胰岛素分泌的作用,但因体内半衰期短而限制了其应用。对二肽酶4（dipeptidase IV,DPP IV）识别位点等氨基酸进行改造可有效延长其半衰期。通过人工合成基因或PCR定点突变的方法合成GIP不同突变体基因,将其克隆到大肠杆菌表达载体pET32a（＋）中进行诱导表达,通过亲和层析,纯化获得各对应的多肽。经肠激酶酶切后,分别在昆明鼠及糖尿病模型鼠体内研究其生物活性。结果显示突变体mGIP243在昆明鼠体内具有显著的降血糖活性,当给药剂量为48nmol/kg时,其体内降血糖活性可延长至90分钟,相对于将第二位上的丙氨酸突变成丝氨酸的mGIP2和天然GIP半衰期显著延长。GIP类似物mGIP243在2型糖尿病模型鼠中也有降血糖活性,使其可能成为治疗糖尿病的候选药物。
引用本文（GB/T 7714）
宋文程, 金明飞, 李冬青, 等. 重组人GIP衍生物的克隆、表达、纯化及活性研究[J]. Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni, 2010.
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