纳米粒介导ROCK-II-siRNA基因治疗阿尔茨海默病的体内研究
摘要
目的探讨海马内注射PEG—PEI／ROCK—II—siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠（SAMP8）学习、记忆、认知及海马组织胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性的影响。方法6月龄SAMP815只小鼠分为治疗组（8只）及阴性对照组（7只），另选5只SAMPR1鼠作为正常对照组。治疗组给予PEG．PEI／ROCK—II—siRNA，N／P=50、阴性对照组给予PEG—PEI／ROCK—II—Scr，正常对照组给予生理盐水，给药均为海马注射，3d给药1次，给药5次。30d后各组进行Morris水迷宫检测行为学改变，免疫组织化学检测海马ChAT的表达。结果PEG-PEI／ROCK-11-siRNA治疗组与阴性对照组相比，定位航行试验潜伏期显著缩短[第1天：（37．02±3．30）s vs．（40．68±3．59）s，t=2．77，P〈0．01；第3天（23．00±2．70）s vs．（31．35±1．80）s，t=3．35，P〈0．01]，穿越目的象限区域次数明显增加（4．50±1．68vs2．41±0．76，t=1．97，P=0．096），目的象限停留距离比值（0．66±0．25vs．0．34±0．05，t=2．49，P〈0．05）及时间比值（0．57±0．13133．0．30±0．04，t=3．95，P〈0．01）都较阴性对照组提高，海马组织ChAT活性也增加（CA1区阳性率0．32±0．08 vs．0．17±0．01，t=25．21，P〈0．01；CA3区阳性率0．32±0．02 vs 0．16±0．01，t=17．91，P〈0．01），差异具有统计学意义。治疗组与正常对照组相比，Morris水迷宫结果及海马组织ChAT活性无统计学差异。结论脑内注射PEG—PEI／ROCK—11-siRNA纳米复合物能提高SAMP8鼠的学习和记忆能力，这种作用可能通过增加海马组织ChAT含量而得以实现。