HIF-1α在肾缺血-再灌注损伤及高压氧、丹参酮IIA治疗中的表达及意义
摘要
目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肾缺血-再灌注损伤及其治疗中的表达及意义。方法：选用Wistar大鼠84只，随机分为空白对照组、缺血组、缺血-再灌注组（1，3，5h）、高压氧组（1，3，5h）、丹参酮ⅡA组（1，3，5h）及假手术组（1，3，5h）。空白对照组和缺血组及其余各组的每-时间点各6只。各组均先切除右肾，取左肾研究。取左肾部分皮髓质用4％的多聚甲醛固定并制作蜡块，行石蜡切片免疫组化检测各组肾HIF-1α蛋白的表达，另-部分提取总RNA，采用荧光定量PCR检测各组肾HIF-1αmRNA的表达。取肾后通过下腔静脉采血，检测MDA、TNF-1、Urea及Ser。结果：（1）Urea、HIF-1α蛋白表达及HIF-1dmRNA表达分剐在假手术组5，3，1h增高与空白对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）Urea、Ser、MDA、TNF-α在缺血-再灌注组（1，3，5h）增高与空白对照组、缺血组比较，其差异有统计学意义（P〈（）．05）。HIF-1αmRNA在缺血组呈高表达，缺血-再灌注组呈低表达，HIF-1a蛋白在缺血组和缺血-再灌注组均呈高表达。（3）经高压氧、丹参酮ⅡA治疗后，Urea、Scr、MDA、TNF-α降低，HIF-1dmRNA增高，与缺血-再灌注组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF-1α蛋白的表达经丹参酮ⅡA治疗后降低，差异有统计学意义（P〈0．05），而经高压氧治疗后变化不明显，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：（1）手术本身的创伤对BUN的含量和HIF-1α的表达有影响。（2）HIF-1α在肾缺血-再灌注损伤中其基因的表达水平与蛋白的表达水平不同步。肾缺血-再灌注后，MDA和TNF-α含量增高以及肾组织中HIF-1α蛋白的过度表达是加重肾功能损害的重要原因。（3）抑制再灌注后氧自由基和致炎因子的产生是丹参酮ⅡA和高压氧产生肾保护效应的共同通路。丹参酮ⅡA对肾组织中HIF-1α蛋