TGF-β1对慢性EAE模型C57BL/6小鼠脑和脾脏Foxp3 mRNA表达影响的研究
摘要
[目的]观察外源性转化生长因子β1(TGF-β1)对慢性实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)C57BL/6小鼠脑和脾脏Foxp3 mRNA表达的影响。[方法]72只C57BL/6小鼠,随机分为致病组(A组)、干预组(B组)、佐剂对照组(C组)、干预对照组(D组)。各组小鼠取发病初、发病高峰和慢性期不同时间点分为1、2、3亚组。用盲法每天观察动物行为活动,称体重并按Benson评分标准做EAE严重性的临床评估,RT-PCR技术观察各组各期脑和脾组织Foxp3 mRNA的表达变化。[结果]A1~3组平均Benson标准评分分别为2.3±0.4分、3.9±0.5分、3.5±0.4分,B1~3组Benson标准评分2.7±0.4分、4.3±0.5分、2.8±0.5分。A组和B组评分有统计学差异(P〈0.05)。D组为假干预组,D1~D3组,平均Benson标准评分分别为2.4±0.5分、4.0±0.4分、3.6±0.3,与A组无统计学差异(P〉0.05),而与B组有统计学差异(P〈0.05)。佐剂对照组Benson标准评分为0分。致病组和干预组小鼠脑和脾Foxp3在发病初期表达下降,高峰期下降明显,相比有统计学差异(P〈0.05),到慢性期上升,与高峰期相比有统计学差异(P〈0.01)。假干预组Foxp3各时期表达与致病组无统计学差异(P〉0.05),表达变化同致病组。干预组小鼠脑和脾Foxp3表达在发病初期就已下降,但与致病组和假干预组没有统计学差异。在发病高峰期下降较致病组和假干预组明显,并有统计学差异(P〈0.05),在慢性期较致病组表达上升,并有统计学差异(P〈0.01)。[结论]外源性TGF-β1对慢性EAE产生较复杂的影响,高峰期可以使Foxp3表达进一步下调,症状加重,但在慢性期可使Foxp3表达明显上调.从而促进病情缓解。