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二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡在大鼠肝微粒体中的代谢研究

平耀东、张丽峰、张艳华、李青山

2013中国药学杂志Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics被引 0

摘要

目的 体外研究二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡（DBDCT）在大鼠肝微粒体中的代谢及酶促动力学,并探讨参与其代谢的主要CYP450同工酶亚型。方法 优化二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡在大鼠肝微粒体中的孵育条件,并对其在不同酶源中的酶促动力学进行研究;通过体外抑制实验初步探讨参与二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡代谢的主要CYP450同工酶的亚型。结果 不同酶源代谢实验显示,苯巴比妥（PB）、地塞米松（Dex）诱导组和空白对照组比较有显著性差异,而β-萘黄酮（BNF）组和空白对照组无明显差异;抑制实验显示酮康唑对二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡的代谢有较强的抑制作用;结论 二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡在大鼠肝微粒体中代谢较快,CYP3A在催化二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡代谢中起了主导作用,CYP2C9可能部分参与,而CYP1A对二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡的代谢无明显催化作用;提示二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡与经上述同工酶代谢的药物联合应用时,应注意药物之间相互作用的可能性。

引用本文（GB/T 7714）