安神定志灵对自发性高血压大鼠脑中多巴胺受体D3,D4,D5基因表达的影响
摘要
目的： 研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）动物模型大鼠脑边缘系统多巴胺受体D3（dopamine receptor-3, DRD3）、D4（dopamine receptor-4, DRD4）及D5（dopamine Receptor-5, DRD5）和前额叶皮质DRD4基因表达的影响,探讨该药治疗ADHD可能的作用机制。 方法： 30只自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat, SHR）随机分为5组（安神定志灵高、中、低剂量组,利他林组,模型组）,6只同龄Wistar大鼠作为正常对照组。安神定志灵高、中、低剂量组分别给予生药剂量34.1,17.1,8.5 gkg-1,利他林组予2.1 mgkg-1,模型组和正常对照组予10 mLkg-1生理盐水,各用药组每次均以每天相应剂量的1/2 ig,2次/d,连续给药1月后进行实验处理,迅速分离脑组织,采用RT-PCR检测各组大鼠脑边缘系统DRD3,DRD4及DRD5和前额叶皮质DRD4基因表达水平。参照基因表达谱芯片分析,当目的基因表达≥2,认为该基因表达增高;若≤0.5认为基因表达降低。 结果： 与正常组比较,模型组大鼠不论是脑边缘系统中DRD3,DRD4和DRD5基因表达还是前额叶皮质中DRD4基因表达均降低。与模型组相比,利他林组脑边缘系统中DRD3,DRD4及DRD5基因的表达和前额叶皮质中DRD4基因的表达均回调;安神定志灵低剂量组回调脑边缘系统中DRD3,DRD4,DRD5的表达和前额叶皮质中DRD4的表达,中剂量组仅发现前额叶皮质中DRD4的表达增加,高剂量组上调脑边缘系统中DRD3的表达的同时显著下调前额叶皮质中DRD4的表达。 结论： DRD3,DRD4及DRD5与ADHD的发生存在一定的关联性,不同剂量的安神定志灵在调控中脑-皮质-边缘系统多巴胺通路的功能中发挥不同的作用,提示临床给药剂量需结合临床症状和体征等。