重组人胰高糖素样多肽-1对GK大鼠体重、糖代谢、β细胞功能及团块量的影响
摘要
目的观察重组人胰高糖素样多肽-1（7-36）对GK大鼠体重、糖代谢指标、β细胞功能及团块量的影响。方法34周龄雄性GK大鼠51只随机分为3组：GK低剂量（GKLD）、高剂量（GKHD）及生理盐水组（GKNS），Wistar大鼠15只为正常对照组（Wistar NS）。各组大鼠分别接受人胰高糖素样多肽GLP-1（LD：GLP-156μg／kg，HD：GLP-1133μg／kg）或NS皮下注射共12周。实验中随访大鼠体重、血糖（空腹及餐后）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。实验结束前行腹腔糖耐量实验（IPGTT）评价葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力（GSIS），之后处死大鼠取下胰腺，通过免疫组织化学及形态测量学方法计算β细胞团块量。结果GKLD、HD组在GLP-1干预后，体重略减轻、进食后血糖较NS组下降，差异有统计学意义[体重：2周：LDvsHDvsNS：（361．94±20．16）vs（363．47±24．12）vs（368．65±24．19）g，P〈0．05，血糖：11周：30min：LDvsHDvsNS：（10．80±1．08）vs（12．00±2．88）vs（14．10±3．52）mmol／L，P〈0．001；60分钟血糖：LD佻HDvsNS：（16．30±2．69）vs（16．00±2．51）vs（22．44±2．84）mmol／L，P〈0．001]，胰腺B细胞团块量增加，差异有统计学意义[LDvsHDvsNS：（13．75±3．85）vs（15．13±3．48）vs（7．87±3．55）mg／胰腺，P〈0．05]。空腹血糖、HbAlc及GSIS指标较GKNS组未有明显改善。结论通过皮下注射方式给予GK大鼠rhGU01（7-36）12周可轻度减轻体重；降低进食后血糖；提高胰腺p细胞团块量且具有剂量依赖趋势。但空腹血糖、HbAlc及GSIS未见改善．