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组蛋白去乙酰化酶抑制剂PCI-24781诱导耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞U2-OS／MT300凋亡

尹军强、谢显彪、邹昌业、王晋、黄纲、谭平先、雍碧城、沈靖南

2012中国药学杂志Biochemistry, Genetics and Molecular Biology被引 0

摘要

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂PCI-24781诱导耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞凋亡的作用及机制。方法四甲基偶氮唑蓝（MTT）法及平板克隆形成实验检测PCI-24781对骨肉瘤细胞U-20S／MTX300增殖的影响，hoehest33258染色检测PCI-24781处理后细胞核形态改变，流式细胞仪检测凋亡，Westernblot法检测cleaved—PARP、P53表达量及组蛋白H3、H4乙酰化水平变化，结果PCI-24781对耐甲氨蝶呤U2-OS／MT300细胞呈剂量依赖性增殖抑制，其48hIC。值为（0．55±0．03）Ixmol·L^-1，该值与甲氨蝶呤敏感U2—0s细胞IC，。值之间无统计学差异（P〉0．05）。0．5I．tmol·L^-1 PCI-24781可显著抑制细胞克隆形成，其抑制率达（61±7）％。PCI-24781处理48h后细胞内出现典型凋亡小体，流式细胞仪检测凋亡率达（29±4）％。、Westernblot检测可见随PCI-24781浓度升高cleaved—PARP，组蛋白H3、H4乙酰化水平及P53显著升高。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂PCI-24781可显著抑制耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡，其作用机制与上调组蛋白乙酰化水平，促进抑癌基因1＇53表达有关、

引用本文（GB/T 7714）