GMCSF对高氧暴露新生大鼠肺组织RAGE—NF—κB通路的影响
摘要
目的探讨高氧暴露对新生大鼠肺组织高级糖基化终产物受体(RAGE)一核因子κB(NF-κB)信号通路的影响及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)肺损伤保护作用的相关机制。方法24只3日龄新生大鼠随机平均分为3组:正常对照组(空气环境下7d)、高氧对照组(95%氧暴露7d)、高氧干预组(95%氧暴露7d+GMCSF皮下注射9μg/kg/次,共3次);光镜观察并盲法进行肺组织病理学损伤评分;RT-PCR法检测肺组织匀浆RAGEmRNA、NF—κB mRNA表达;Western印迹检测肺组织匀浆RAGE、NF-κB蛋白表达;ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测肺组织石蜡切片RAGE表达情况。结果正常对照组、高氧对照组、高氧干预组肺组织损伤评分分别为0.46±0.20、3.06±0.33、2.31±0.56,差异有统计学意义(P=0.000);3组RAGE mRNA和蛋白表达分别为0.14±0.02、0.34±0.06、0.28±0.04和0.30±0.04、0.76±0.11、0.55±0.08,差异均有统计学意义(均P=0.000);3组NF-κBmRNA和蛋白表达分别为0.41±0.21、0.90±0.36、0.69±0.30和0.41±0.26、0.96±0.43、0.77±0.33,差异均有统计学意义(P=0.000和P=0.017);3组BALF中TNF—α水平分别为76±10、224±42、143±24,差异有统计学意义(P=0.000)。以上各指标结果在高氧对照组、高氧干预组均明显高于正常对照组(均P〈0.05),高氧干预组低于高氧对照组(P〈0.05)。3组血清TNF-α水平差异无统计学意义(P〉0.05)。结论GMCSF可能通过下调RAGE—NF-κB信号通路对高氧肺损伤发挥保护作用。