联合应用氨溴索与小剂量肝素对急性肺损伤ICAM-1和E,P-selectin的影响
摘要
目的：制作急性肺损伤（ALI）模型并检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、E-选择素和P-选择素在实验兔血清、肺组织及支气管肺泡灌洗液（BALF）中的变化情况以探讨三者在ALI中的作用并观察联合应用氨溴索与小剂量肝素对其的影响。方法：24只健康兔随机分成3组：对照组（NC组）,油酸损伤组（OA组）,氨溴索＋小剂量肝素治疗组（AH组）。采用耳缘静脉法静注油酸复制兔ALI模型,检测各组动脉氧分压（PaO2）,ELISA法检测ICAM-1和E-选择素,TUNEL法检测凋亡指数（AI）,免疫组化检测P-选择素,电镜观察肺组织超微结构变化并测定湿干重比值（W/D）。结果：与NC组比较,OA组和AH组PaO2显著降低（P〈0.01）,但AH组显著高于OA组（P〈0.01）;ICAM-1、E-选择素的浓度（血清、肺组织及BALF中）、肺组织AI和W/D升高（P〈0.05或P〈0.01）,但AH组低于OA组（P〈0.05或P〈0.01）。与同组给予治疗药物前0 h比较,NC组无差异（P〉0.05）,OA组各时点PaO2显著降低（P〈0.01）,ICAM-1和E-选择素浓度显著升高（P〈0.01）,AH组各时点PaO2降低（P〈0.05）、ICAM-1和E-选择素浓度升高（P〈0.05）。肺组织中P-选择素在OA组表达较为广泛：主要为炎症细胞、毛细血管的内皮细胞和血管内的血浆等,NC组呈低水平表达,AH组的表达介于两者之间。细胞凋亡以OA组最为明显,NC组未见细胞凋亡或偶有凋亡,AH组凋亡的细胞明显比OA组减少。结论：在OA致ALI时,ICAM-1、E-选择素和P-选择素明显增高,参与了ALI的发生、发展;联合应用氨溴索与小剂量肝素可以降低ICAM-1、E-选择素和P-选择素的水平,减轻肺脏细胞的损伤、改善肺通气和换气功能、减轻肺水肿,从而发挥对ALI的防治作用。