耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义
摘要
目的：研究探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织和癌旁组织中多药耐药基因1（muhidrug resistance genel，MDR1）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-related proteins，MRP）、肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）mRNA及其相应蛋白P—gP、MRP、LRP的表达情况及临床意义。方法：运用聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学法（IHC）检测43例NSCLC组织及癌旁组织标本中耐药基因MDR1、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gP、MRP、LRP的表达水平。结果：MDR1、MRP和LRP mRNA3种基因在43例肿瘤组织中的表达率分别为79．06％（34／43）、65．17％（28／43）和86．05％（37／43），癌旁组织中的表达率分别为20．00％（3／15）、13．33％（2／15）和13．33％（2／15）；P—gP、MRP和LRP3种耐药蛋白在肺癌组织中的表达率分别为74．42％（32／43）、67．44％（29／43）和88．37％（38／43），癌旁组织中的表达率分别为13．33％（2／15）、20．00％（3／15）和6．67％（1／15），上述3种基因及其蛋白在肺癌组织与癌旁组织的表达差异有显著性（P〈0．05）。肺癌组织中既存在耐药基因MDR1、MRP和LRP的共表达，也存在耐药蛋白P-gP、MRP和LRP的共表达，3种基因与其相应蛋白表达密切相关。肺腺癌组织中MDR1及其蛋白P-gP、LRP mRNA表达率较高，与其它病理类型相比差异有显著性（P〈0．05），MRP mRNA及其蛋白MRP表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关（P〉0．05）。结论：NSCLC存在着广泛的原发性多药耐药现象，耐药基因MDR1、MRP和LRPmRNA及其相应蛋白参与了肺癌多药耐药的形成，检测多药耐药基因可为指导临床用药提供一定的理论依据及策略。