拓扑异构酶IIα和Ki-67的表达对I-III期非小细胞肺癌术后辅助化疗疗效的预测意义
摘要
目的：探讨TopⅡα和Ki-67在NSCLC中的表达情况，并评价上述2项指标对接受辅助化疗的NSCLC患者的预后及预测价值。方法：收集2004年1月至2007年12月在解放军总医院接受手术治疗且术后行至少1个周期辅助化疗且随访资料完整的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC病例共152例。利用免疫组化法检测上述病例中TopⅡα和Ki-67的表达，分析其表达特点和全组病例的临床病理特征、治疗特征、分子特征与生存规律的关系。结果：TopⅡα与Ki-67的过表达率分别为22.4％和36．2％，两者表达中度相关（r=-0．516，P〈0．001），且其表达程度与年龄、性别、吸烟状况、病理类型及临床分期等无关。截至末次随访2009年4月1日，41例死亡，中位生存期未达到，中位DFS为23．0个月。单因素分析显示男性（P=0．041）、临床分期早（P=0．001）、N分期早（P〈0．001）、非腺癌（P=0．003）TopⅡα高表达者（P=0．011）较女性、临床分期晚、N分期晚、腺癌及TopⅡα低表达者中位DFS显著延长，而年龄、吸烟与否、化疗方案的类型及Ki-67的表达程度对DFS无显著影响。分层分析发现，TopⅡα低表达时含NVB方案组较其他方案DFS有明显延长趋势（P=0．059）；Ki-67低表达时，NVB组中位DFS显著高于TXT组（P=O．032）。而在TopⅡα或Ki-67高表达时，各化疗方案组对DFS的影响亦无明显差异。COX多因素分析显示，腺癌与否、N分期及TopⅡα表达程度均是影响DFS的独立预后因素。结论：对于接受手术治疗的NSCLC患者，TopⅡα高表达者较低表达者更能从辅助化疗中获益；且在TopⅡα低表达时，使用含NVB的化疗方案较其他常用方案似乎能给患者带来更好的收益。而Ki-67的表达对DFS却无类似预测价值；但在Ki-67低表达时，含GEMZ和PTX方案，特别是合NVB方案可能较TXT有更好的疗效。TopⅡα可能成为判断NSCLC辅助化疗疗效及筛选化疗药物的新预测